หนึ่งในความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการรักษาโรคมะเร็งคือการพัฒนายาที่คัดเลือกให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เพื่อที่จะกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็งในขณะที่ยังคงรักษาเนื้อเยื่อรอบข้างที่แข็งแรงไว้ ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา การพัฒนาของไคเมอริก แอนติเจน รีเซพเตอร์ (CAR) ทีเซลล์ที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดทำให้เราเข้าใกล้การแก้ปัญหานี้มากขึ้น การรักษาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการรวบรวมจากเลือด
ของผู้ป่วย
ซึ่งเป็นเซลล์ T ของระบบภูมิคุ้มกันที่มีหน้าที่ในการระบุและฆ่าเซลล์มะเร็ง และสร้างเซลล์เหล่านี้เพื่อผลิตโปรตีนพื้นผิวใหม่ (CAR) ที่จดจำเครื่องหมายเฉพาะแอนติเจน บนเนื้องอก เมื่อฉีดกลับเข้าไปในกระแสเลือดของผู้ป่วยแล้ว เซลล์ CAR-T เหล่านี้สามารถระบุและโจมตีเซลล์มะเร็งได้
อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น แม้ว่าเซลล์ CAR-T ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเม็ดเลือด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง แต่เนื้องอกที่เป็นก้อน เช่น ที่พบในเต้านม ตับ หรือปอด ยากที่จะกำจัดให้สิ้นซาก เครื่องหมายหลายอย่างที่เป็นลักษณะเฉพาะของเนื้องอกเหล่านี้
ยังพบในเนื้อเยื่อปกติ ทำให้เกิดการทำลายทั้งสองอย่าง เนื่องจากเซลล์ CAR-T ไม่แยกความแตกต่างระหว่างเซลล์ที่มีสุขภาพดีและเซลล์ที่เป็นโรค ความท้าทายจึงเปลี่ยนจาก “เราจะกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งได้อย่างไร” เป็น “เราจะทำสิ่งนี้ได้อย่างไรโดยที่มั่นใจว่าเนื้อเยื่อที่แข็งแรงจะไม่เป็นอันตราย”
เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการนำเสนอแนวทางที่เป็นไปได้ในสองบทความเสริมโดยกลุ่มวิจัย ที่ มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกและกลุ่ม นักวิจัยผสมผสานการเรียนรู้ด้วยเครื่องจักรและเทคนิควิศวกรรมเซลล์เพื่อสร้างเซลล์ CAR-T ซึ่งแทนที่จะจดจำแอนติเจนเพียงตัวเดียว ให้ใช้ตรรกะบูลีน
เพื่อกำหนดเป้าหมายผสมกันของแอนติเจนถึงสามตัว ตัวอย่างเช่น ถ้าแอนติเจน A และ B ส่วนใหญ่พบในเนื้องอก แต่ก็สามารถมีอยู่ในเซลล์ที่แข็งแรงได้เช่นกัน ในขณะที่ C พบได้เฉพาะในเนื้อเยื่อปกติ การผสม “A” หรือ “B” และไม่ใช่ “C” จะช่วยแยกความแตกต่างของเนื้องอก จากเนื้อเยื่อปกติ
“ปัจจุบัน
การรักษามะเร็งส่วนใหญ่ รวมถึงการบำบัดด้วยเซลล์ ได้รับการบอกว่า ‘บล็อกสิ่งนี้’ หรือ ‘ฆ่าสิ่งนี้’”อธิบาย “เราต้องการเพิ่มความแตกต่างและความซับซ้อนของการตัดสินใจที่เซลล์บำบัดทำ”ป้องกันการฆ่าเซลล์ปกตินอกเป้าหมาย ในบทความแรกที่ตีพิมพ์นักวิจัยได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของการผสมแอนติเจน
เพื่อแยกแยะเนื้อเยื่อปกติและเนื้อเยื่อมะเร็งในฐานข้อมูลจีโนมมนุษย์ที่มีแอนติเจน 2358 ชนิด คะแนนตามการจัดกลุ่มจัดเรียงแอนติเจนมากกว่า 2.5 ล้านคู่และแอนติเจนสามตัวประมาณ 60 ล้านตัว การจับคู่แอนติเจนโดยใช้ลอจิกเกต “และ” หรือ “ไม่” ช่วยเพิ่มการรับรู้ของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ
โดยมีประสิทธิภาพดีกว่าแอนติเจนเดี่ยวที่สร้างไว้อย่างดีซึ่งได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์แล้วในเนื้องอก 33 ตัวอย่างและตัวอย่างปกติ 34 ตัวอย่าง คำสั่งบูลีนเหล่านี้สามารถตั้งโปรแกรมลงในเซลล์ ซึ่งเป็นหนึ่งในการพัฒนาล่าสุดในด้านวิศวกรรมเซลล์ เมื่อโปรตีนจับกับตัวรับ ส่วนหนึ่ง
ของตัวรับจะแตกออกและมุ่งหน้าไปยังนิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งทำหน้าที่เป็นสวิตช์เปิดการทำงานของยีนอื่นๆ ซึ่งช่วยให้เซลล์มีพฤติกรรมเหมือนคอมพิวเตอร์ระดับโมเลกุลที่สามารถรับรู้สภาพแวดล้อมและรวมข้อมูลนั้นเพื่อทำการตัดสินใจได้ เพื่อพิสูจน์ความถูกต้องของวิธีการ นักวิจัยได้ตั้งโปรแกรมตัวรับ
ให้จดจำเครื่องหมายสองตัวที่พบในเนื้องอก ที่กำหนดเป้าหมายแยกกันจะส่งผลให้เกิดความเสียหายนอกเป้าหมาย เนื่องจาก CD70 มีอยู่อย่างแพร่หลายในเซลล์เม็ดเลือดที่แข็งแรง สามารถพบได้ในเนื้อเยื่อปอดที่แข็งแรง แต่การกำหนดเป้าหมายทั้งสองโดยใช้ประตู AND ไม่เพียงแต่
ยับยั้งการแสดงออกของเนื้องอกในหลอดทดลองเท่านั้น แต่ยังทำให้มั่นใจได้ว่าเนื้อเยื่อปกติที่มีแอนติเจนเหล่านี้เพียงตัวเดียวจะไม่เป็นอันตราย ตัวอย่างเช่น ราจิบีเซลล์ซึ่งพบในเลือดและแสดง CD70 มีอัตราการรอดชีวิตเกือบ 100% ด้วยแอนติเจนทั้งสอง ในขณะที่มีเพียงประมาณ 20% เท่านั้น
ที่รอดชีวิต
เมื่อเป้าหมาย CD70 เท่านั้น การเพิ่มแอนติเจนที่สามในการรวมกันช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพโดยรวมของเนื้องอกหลายประเภท นอกจากนี้ยังเผยให้เห็นถึงความสำคัญ ด้วย 92 จาก 100 อันดับแรกของการรวมกันของเกตสำหรับมะเร็งแต่ละชนิดมีอย่างน้อยหนึ่งประตูดังกล่าว สิ่งนี้ยังเน้นให้เห็นถึง
ความสำคัญของการไม่เกทในการป้องกันปฏิกิริยาข้ามที่เป็นพิษ ในขณะที่ยังช่วยปรับปรุงการระบุที่ถูกต้องของเนื้องอกที่ท้าทาย เช่น มะเร็งท่อน้ำดี ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ก่อตัวในท่อน้ำดี กลยุทธ์การฆ่าแบบใหม่ในการศึกษาครั้งที่สองซึ่งตีพิมพ์ ได้ขยายงานเริ่มต้นของพวกเขาและตัวรับ
ช่วยให้สามารถปรับแต่งวงจรด้วยฟังก์ชันบูลีนที่หลากหลาย ทำให้สามารถจดจำเซลล์ที่เป็นโรคได้อย่างแม่นยำและตอบสนองได้หลากหลายเมื่อระบุเซลล์เหล่านั้นวงจรดังกล่าวสามารถใช้ในสถานการณ์ที่ซับซ้อนได้ ตัวอย่างเช่น แอนติเจนที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์สามารถกำหนดเป้าหมายได้
และการตัดสินใจว่าจะเริ่มกระบวนการฆ่าหรือไม่นั้นก็จะเชื่อมโยงกับการมีอยู่ของแอนติเจนมะเร็งตัวที่สองภายในเซลล์ เนื่องจากปกติแล้วเซลล์ CAR-T จะถูกจำกัดให้รู้จักแอนติเจนนอกเซลล์ ซึ่งเป็นตัวแทนประมาณ 25% ของโปรตีโอมของเซลล์เท่านั้น การใช้ลอจิกบูลีนนี้
การทดลอง ในสัตว์ทดลองยังแสดงผลลัพธ์ที่น่ายินดีอีกด้วย นักวิจัยได้ฉีดหนูที่มีเนื้องอกที่แตกต่างกันในแต่ละขนาบข้าง ตัวหนึ่งมีแอนติเจนสองตัว ตัวหนึ่งมีแอนติเจนเหมือนกันสองตัวและตัวที่สามเพิ่มเติม โดยมีทีเซลล์สามแอนติเจนและเกทที่ประกอบด้วยรีเซพเตอร์สามตัวที่เชื่อมต่อกันตามลำดับ
credit : สล็อตเว็บตรง100 / ดูหนังฟรี / 50รับ100
